サワシリン錠250

1. 9.1.1 ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   ［2.1 参照］,［8.2 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］,［11.1.3 参照］

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   腎障害の程度に応じて投与量を減量し、投与の間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。［16.6.1 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。なお、動物試験（ラット）において、アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）、クラリスロマイシン（160mg/kg/日）及びランソプラゾール（50mg/kg/日）を併用投与すると、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。また、ラットにアモキシシリン水和物（400mg/kg/日以上）、クラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）及びラベプラゾールナトリウム（25mg/kg/日）を4週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。［16.3.1 参照］

• 〈ヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎を除く感染症〉

  低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。

• 生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（各0.1%未満）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等を起こすことがあるので、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］

2. 11.1.2 アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）

   ［2.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］

3. *11.1.3 薬剤により誘発される胃腸炎症候群（頻度不明）

   *投与から数時間以内の反復性嘔吐を主症状とし、下痢、嗜眠、顔面蒼白、低血圧、腹痛、好中球増加等を伴う、食物蛋白誘発性胃腸炎に類似したアレルギー性の胃腸炎（Drug-induced enterocolitis syndrome）があらわれることがある。主に小児で報告されている。［2.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（各0.1%未満）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）

   発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 顆粒球減少（0.1%未満）、血小板減少（頻度不明）

   ［8.3 参照］

6. 11.1.6 肝障害（頻度不明）

   黄疸（0.1%未満）、AST、ALTの上昇（各0.1%未満）等があらわれることがある。［8.4 参照］

7. 11.1.7 腎障害（0.1%未満）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。［8.5 参照］

8. 11.1.8 大腸炎（0.1%未満）

   偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 無菌性髄膜炎（頻度不明）

    項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。

• 〈カプセル〉
  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈錠〉
  1. 14.1.2 吸湿性のため、服用直前に錠剤を取り出すよう注意のこと。［20.2 参照］

ラットにアモキシシリン水和物（2,000mg/kg/日）、ランソプラゾール（15mg/kg/日以上）を4週間併用経口投与した試験、及びイヌにアモキシシリン水和物（500mg/kg/日）、ランソプラゾール（100mg/kg/日）、クラリスロマイシン（25mg/kg/日）を4週間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが、結晶はアモキシシリン水和物が排尿後に析出したものであり、体内で析出したものではないことが確認されている。

1. 16.1.1 アモキシシリン水和物単独投与の場合

   カプセル250mg（力価）を健康成人へ空腹時単回投与すると、3.68μg/mLの最高血清中濃度が得られた²⁾  。

   

   測定時間	30分	1時間	2時間	4時間	6時間
   血清中濃度（μg/mL）	1.06	3.44	3.68	1.23	0.32
   測定症例数	46	56	56	54	54

2. 16.1.2 アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合

   健康成人6例にアモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価） ^注1)  、クラリスロマイシンとして1回400mg（力価）及びランソプラゾールとして1回30mgの3剤を同時に経口投与したとき、アモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ（絶食下）は下表のとおりである。

   3剤併用時のアモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ

   Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	t1/2（hr）	AUC（μg・hr/mL）
   1.67±0.52	10.05±1.62	1.0±0.2	29.04±7.15
   Mean±S.D.

   なお、3剤併用時の3剤各々の血中濃度は単独投与時の血中濃度とほぼ同様の推移を示す。
   また、健康成人7例に3剤を同様の用量で同時に1日2回7日間反復経口投与したとき、薬物動態に変化は認められていない。

3. 16.1.3 アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用の場合

   健康成人にアモキシシリン水和物として1回750mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回400mg（力価）及びオメプラゾールとして1回20mgの3剤を同時に1日2回7日間反復経口投与した場合、最終投与後のアモキシシリン水和物の血中濃度パラメータは下表のとおりである。

   3剤併用時のアモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ

   Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	t1/2（hr）	AUC0〜∞（μg・hr/mL）
   4.2±1.1	5.6878±1.7574	1.15±0.14※	27.069±10.002※
   n=11（※：n=3） Mean±S.D.

4. 16.1.4 アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びラベプラゾールナトリウム併用の場合

   健康成人にアモキシシリン水和物として1回750mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回400mg（力価）及びラベプラゾールナトリウムとして1回20mg ^注2)  の3剤を同時に1日2回7日間反復経口投与した場合、最終投与後のアモキシシリン水和物の血中濃度パラメータは下表のとおりである。
   ただし、投与第1日目及び第7日目は1日1回朝経口投与（絶食下）とした（計12回）。

   3剤併用時のアモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ

   Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	t1/2（hr）	AUC0〜12（μg・hr/mL）
   1.63±0.37	9.86±2.79	1.09±0.19※	25.82±5.41※
   n=19（※：n=16） Mean±S.D.

1. 16.3.1 乳汁中移行

   授乳婦6例にアモキシシリン水和物として500mg（力価） ^注1)  単回経口投与後の乳汁中移行は投与後2〜6時間後でtrace〜0.6μg/mLであった^{3) ,4)}  。［9.6 参照］

ヒトの血中及び尿中には抗菌活性代謝物質を認めなかった⁵⁾  。

カプセル250mg（力価）、500mg（力価） ^注1)  経口投与時の尿中排泄率はそれぞれ52.7%、46.2%であった²⁾  。また、一部は胆汁中に排泄され、血清中濃度と胆汁中濃度を同時に測定した3例では胆汁中濃度のpeakは血清中濃度に比べて明らかに高かった⁶⁾  。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   本剤250mg（力価）を空腹時単回投与したときの最高血中濃度は腎機能正常例（2例）の3.5μg/mLに対し、慢性腎不全例（5例）では7.7μg/mLとなり、半減期はそれぞれ0.97時間、12.6時間であった⁷⁾  。［9.2.1 参照］

• 〈ヘリコバクター・ピロリ感染を除く感染症〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     1,335例の一般臨床試験（カプセル、細粒）における成績概要は次のとおりである。また、3種の二重盲検比較試験においても本剤の有用性が認められている⁸⁾  。

     疾患名		有効率
     		有効以上（%）	やや有効以上（%）
     皮膚感染症	表在性皮膚感染症（毛嚢炎、膿痂疹）	23/35（65.7）	34/35（97.1）
     	深在性皮膚感染症（せつ、ひょう疽、蜂窩織炎等）	52/68（76.5）	59/68（86.8）
     	リンパ管・リンパ節炎	8/9（88.9）	8/9（88.9）
     	慢性膿皮症（感染粉瘤、膿瘍、膿皮症、ざ瘡）	19/29（65.5）	25/29（86.2）
     外科・整形外科領域感染症	外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	11/20（55.0）	15/20（75.0）
     	びらん・潰瘍の二次感染	3/7（42.9）	5/7（71.4）
     	乳腺炎	7/10（70.0）	8/10（80.0）
     	骨髄炎	6/9（66.7）	6/9（66.7）
     呼吸器感染症	咽頭炎	9/10（90.0）	9/10（90.0）
     	扁桃炎	80/95（84.2）	82/95（86.3）
     	気管支炎	34/44（77.3）	38/44（86.4）
     	肺炎	58/68（85.3）	61/68（89.7）
     尿路感染症	膀胱炎	215/270（79.6）	217/270（80.4）
     	腎盂腎炎（腎盂腎炎、腎盂炎）	41/63（65.1）	43/63（68.3）
     	前立腺炎	16/19（84.2）	16/19（84.2）
     	精巣上体炎（副睾丸炎）	2/2（-）	2/2（-）
     淋菌感染症		59/68（86.8）	59/68（86.8）
     婦人科感染症	子宮内感染	27/35（77.1）	27/35（77.1）
     	子宮付属器炎	31/38（81.6）	32/38（84.2）
     	子宮旁結合織炎	2/4（-）	2/4（-）
     眼科感染症	涙嚢炎	2/4（-）	4/4（-）
     	麦粒腫	20/32（62.5）	26/32（81.3）
     耳鼻科感染症	中耳炎	44/54（81.5）	45/54（83.3）
     歯科・口腔外科領域感染症	歯周組織炎（歯槽骨炎、歯根膿瘍）	11/14（78.6）	11/14（78.6）
     	歯冠周囲炎（智歯周囲炎）	9/14（64.3）	12/14（85.7）
     	顎炎（顎骨周囲炎、急性顎炎）	12/18（66.7）	16/18（88.9）
     猩紅熱		42/43（97.7）	43/43（100）

• 〈ヘリコバクター・ピロリ感染症〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験（アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用時）

     ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした除菌の臨床試験（アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びランソプラゾールの3剤療法）における除菌^※率は下表のとおりである。

     ※培養法及び組織診断法の結果がいずれも陰性

     胃潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

     各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率
     アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 200mg（力価） ランソプラゾール 30mg	2回/日	87.5% （84/96例）
     アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 400mg（力価） ランソプラゾール 30mg	2回/日	89.2% （83/93例）
     除菌率は基本解析対象集団を対象とした

     十二指腸潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

     各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率
     アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 200mg（力価） ランソプラゾール 30mg	2回/日	91.1% （82/90例）
     アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 400mg（力価） ランソプラゾール 30mg	2回/日	83.7% （82/98例）
     除菌率は基本解析対象集団を対象とした

     臨床検査値の異常変動を含む副作用は、430例中217例（50.5%）に認められた。主な副作用は、軟便59例（13.7%）、下痢38例（8.8%）であった。
     なお、米国及び英国で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験 ^注1)  においても、同程度の除菌率が認められている。
     臨床検査値の異常変動を含む副作用は、548例中179例（32.7%）に認められている。

     注1) 各薬剤の投与量、投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法・用量と異なる。
     米国：アモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回500mg（力価）及びランソプラゾールとして1回30mgの3剤を1日2回、10日間又は14日間経口投与
     英国：アモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回250mg（力価）及びランソプラゾールとして1回30mgの3剤を1日2回、7日間経口投与

  2. 17.1.3 国内臨床試験（アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びオメプラゾール併用時）

     ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験における除菌率は下表のとおりである。

     胃潰瘍・十二指腸潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

     各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率
     		胃潰瘍	十二指腸潰瘍	計
     アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 400mg（力価） オメプラゾール 20mg	2回/日	75.9% （44/58）	81.8% （45/55）	78.8% （89/113）
     （　）内は例数

     臨床検査値の異常変動を含む副作用は、113例中67例（59.3%）に認められた。主な副作用は、下痢24例（21.2%）、軟便21例（18.6%）であった。
     なお、海外において、活動期又は瘢痕期の十二指腸潰瘍患者、活動期の胃潰瘍患者を対象とした試験 ^注2)  においても、同程度の除菌率が得られている。

     注2) 各薬剤の投与量、投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法・用量と異なる。
     アモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回500mg（力価）及びオメプラゾールとして1回20mgの3剤を1日2回、7日間経口投与

  3. 17.1.4 国内臨床試験（アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びラベプラゾールナトリウム併用時）

     ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験における除菌率は下表のとおりである。

     胃潰瘍・十二指腸潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

     各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率
     		胃潰瘍	十二指腸潰瘍	計
     アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 200mg（力価） ラベプラゾールナトリウム 10mg	2回/日	87.7% （57/65）	83.3% （45/54）	85.7% （102/119）
     アモキシシリン水和物 750mg（力価） クラリスロマイシン 400mg（力価） ラベプラゾールナトリウム 10mg	2回/日	89.7% （61/68）	87.8% （36/41）	89.0% （97/109）
     （　）内は例数

     臨床検査値の異常変動を含む副作用は、252例中95例（37.7%）に認められた。主な副作用は、下痢42例（16.7%）、軟便26例（10.3%）であった。
     なお、海外で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の胃・十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験 ^注3)  においても、同程度の除菌率が得られている。

     注3) 各薬剤の投与量、投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法・用量と異なる。
     アモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）、クラリスロマイシンとして1回500mg（力価）及びラベプラゾールナトリウムとして1回20mgの3剤を1日2回、7日間経口投与

細菌の細胞壁の合成を阻害する。

1. 18.2.1 ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属等のグラム陽性菌、及び淋菌、大腸菌、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌等のグラム陰性菌に対し抗菌作用を示す。作用形式は殺菌的であり、殺菌作用はアンピシリンより強い^{9) ,10) ,11) ,12)}  （in vitro）。
2. 18.2.2 ヘリコバクター・ピロリに対する作用
   1. (1) 殺菌的な抗菌作用を示す（in vitro）。
   2. (2) アモキシシリン水和物とクラリスロマイシンとの併用における抗菌力には、相乗又は相加作用が認められ、いずれの菌株においても拮抗作用は認められていない（in vitro）。

1. 18.3.1 アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンともにランソプラゾールとの併用により、経口投与後の胃組織中濃度の上昇が認められる（ラット）。
2. 18.3.2 プロトンポンプインヒビターの強力な胃酸分泌抑制作用により胃内pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性が高まると考えられる。